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达比加群酯治疗深静脉血栓和肺栓塞新适应症在中国获批

发布者:中国血栓疾病治疗策略研究平台 2017-11-21


•为中国医患提供与华法林同样有效、而且可显著减少出血事件的简便治疗新选择。

•在所有新型口服抗凝药物中,达比加群酯是唯一在DVT和/或PE患者中进行了长达36个月与华法林比较研究的新型口服抗凝药,可使DVT/PE高复发风险患者长期获益。


勃林格殷格翰日前宣布,国家食品药品监督管理总局(CFDA)已批准新型口服抗凝药物达比加群酯(泰毕全®)新适应症:治疗急性深静脉血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE) 以及预防相关死亡;预防复发性深静脉血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE) 以及相关死亡。


目前DVT/PE患者的常用标准抗凝治疗方案为急性期肝素桥接华法林长期治疗,但华法林治疗需要频繁验血监测INR调整剂量,使用起来十分不便。新型口服抗凝药无需监测、无需调整剂量,多项国际临床研究结果表明,达比加群酯治疗DVT/PE疗效不劣于华法林,而出血风险低于华法林。


在所有新型口服抗凝药物中,达比加群酯拥有最长时间的深静脉血栓和肺栓塞临床试验治疗经验,是唯一在DVT和/或PE患者中进行了长达36个月与华法林比较研究的新型口服抗凝药,可使DVT/PE高复发风险患者长期获益。


达比加群酯此次新适应症在中国获批基于四项国际性临床研究的结果,这些研究评价了其在治疗 DVT和 PE 中的有效性与安全性。


RE-COVER研究和RE-COVER II研究均属于全球性III期、随机、双盲、平行分组试验,评估达比加群酯相较于华法林应用于急性DVT和PE的疗效和安全性。两项试验总共纳入5107名患者(包括中国患者),主要疗效结果是复发性、伴有症状的静脉血栓栓塞(VTE)及相关死亡,安全性终点之一是在6个月治疗期间观察到的大出血事件。RE-COVER与 RE-COVER II试验汇总分析显示:达比加群酯150mg(每日二次)用于急性DVT和/或PE治疗的疗效与华法林相似;与华法林相比,达比加群酯150mg(每日二次)治疗急性DVT和/或PE患者显著降低大出血和/或临床相关非大出血事件的发生风险。


RE-MEDY和RE-SONATE两项研究是在以往接受过抗凝治疗的患者中进行的随机化、平行分组、双盲研究。华法林对照研究RE-MEDY入组了已接受3~12个月治疗并且具有VTE高复发风险的患者(包括中国患者),1430例随机服用华法林、1426例服用达比加群酯;安慰剂对照研究RE-SONATE入组了已接受6~18个月规范抗凝治疗的患者,随机分为两组,681例服用达比加群酯、662例服用安慰剂。两项研究结果显示:达比加群酯可有效地长期预防首次DVT/PE发生之后的静脉血栓复发,且具有良好的安全性。在 RE-MEDY研究中,达比加群酯预防静脉血栓栓塞的效果与华法林相似,而相较华法林治疗可使大出血或临床相关非大出血的发生风险降低46%。在RE-SONATE研究中,达比加群酯治疗相较安慰剂治疗可使DVT 或PE的复发和VTE相关死亡风险降低达92%。


深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)是由血栓阻塞血管所引发的静脉血栓事件。DVT是仅次于心肌梗死和卒中的第三大常见的心血管疾病。我国目前估计有300万DVT患者,且患病率呈逐年增长趋势。DVT可导致血栓栓塞后综合征、肺动脉高压、死亡等多种严重不良后果,给患者及家庭、社会带来严重的经济负担。


DVT/PE的治疗目标是阻止血块的延伸,防止发生PE(尚未发生PE的患者),预防PE导致的死亡,预防DVT复发,预防或减少血栓栓塞后综合征的风险。DVT/PE的紧急救治手段是肠外抗凝治疗,如低分子量肝素,接下来再以口服抗凝药长期治疗。2016 年ACCP指南推荐DVT/PE患者优先选择新型口服抗凝药进行长期或延长抗凝治疗。


DVT复发风险高,既往已有DVT/PE病史的患者复发风险比普通人群增加40倍;约有三分之一的深静脉血栓或肺栓塞患者在十年之内出现复发;停止抗凝治疗后,DVT/PE 10年复发率高达40%。并且,与初发患者相比,DVT/PE 复发患者的治疗费用和死亡率均更高,同时会引起血栓栓塞后综合症和慢性血栓栓塞性肺动脉高压等严重并发症。因此,长期预防性治疗可能是有益的。


达比加群酯五年前在中国获批用于降低非瓣膜性房颤患者的卒中发生风险,其疗效和安全性已得证实,新适应症DVT/PE的获批又为中国的医生和患者提供了与华法林同样有效、而且可显著减少出血事件的治疗新选择。


关于达比加群酯


达比加群酯是一种直接凝血酶抑制剂(DTI),是首个获得广泛注册批准的新一代口服抗凝药物。直接凝血酶抑制剂通过特异性阻断凝血酶活性而发挥强效抗凝疗效,凝血酶是血栓形成过程中起核心作用的酶。与作用多个凝血因子的维生素K拮抗剂不同,达比加群酯可提供有效的、可预测的、可重复的抗凝效果,同时较少发生药物相互作用,无药物食物相互作用,无需进行常规凝血功能监测或强制性剂量调整。


    2013年2月

达比加群酯获得中国食品药品监督管理局颁发的进口药品注册许可证,被批准用于成人非瓣膜性心房颤动患者的卒中和全身性栓塞预防,并正式在中国大陆地区上市。

2017年2月   

达比加群酯被纳入中国国家医保目录,用于华法林抗凝控制不佳或者高出血风险的患者。

2017年10月    

达比加群酯获得中国食品药品监督管理局批准,用于治疗急性深静脉血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE) 以及预防相关死亡;预防复发性深静脉血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE) 以及相关死亡。


达比加群酯是唯一一种具有已获准逆转剂的非维生素K拮抗剂类口服抗凝血药。依达赛珠单抗已在欧盟和美国获准,用于接受达比加群酯治疗、需要在急诊操作/急诊手术前或出现危及生命的或未控制的出血时迅速逆转达比加群酯抗凝效应的成人患者。依达赛珠单抗目前尚未在中国获批。 

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参考文献

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Disclaimer: Dabigatran etexilate is approved for acute treatment of DVT and/or PE and prevention of recurrence in certain countries. Please check local prescribing information

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【来源:中国医学论坛报】


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